农业百科问答
氯霉素的毒性主要有哪些?
2024-03-22
问题解析:

氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素,属抑菌性广谱抗生素。是治疗伤寒、副伤寒的首选药,治疗厌氧菌感染的特效药物之一,其次用于敏感微生物所致的各种感染性疾病的治疗。因对造血系统有严重不良反应,需慎重使用。 (1)骨髓造血机能抑制毒性。它是氯霉素最主要的毒性反应。氯霉素能抑制人体骨髓造血功能,引起人类的再生障碍性贫血粒状白细胞缺乏症。氯霉素对骨髓造血机能的抑制毒性有两种表现形式,一是短期可逆行骨髓抑制,在多数情况下氯霉素对骨髓抑制的程度与使用剂量和疗程有关,氯霉素产生毒性反应的基团是亚硝基衍生物,其作用机理被认为是抑制细胞线粒体的核糖体转肽酶活性而阻碍蛋白质的合成。临床表现为使用剂量或频率依赖性的血细胞减少,一般在停药后12天内恢复正常;二是再生障碍性贫血,在少数情况下发生,与氯霉素的使用剂量和疗程无关,与个体特异性反应有关,产生不可逆的再生障碍性贫血,即使与药物停止接触,骨髓抑制仍将长期存在,骨髓造血功能极少恢复。临床表现为全血细胞下降,死亡率高达50%~70%,存活者也容易发生粒细胞性白血病,用氯霉素导致再生障碍性贫血的几率为1:30000,虽然概率不高,却是致命性的。 (2)灰婴综合征。氯霉素可抑制骨髓造血功能,在新生儿尤其是早产儿容易引起急性中毒,产生“灰婴综合征”,“灰婴综合征”是早产儿及新生儿接受大剂量氯霉素后引起的一种全身循环衰竭,表现腹胀、呕吐、皮肤苍白、紫绀、循环及呼吸障碍,常在发病数小时后死亡。其发病机理是早产儿或新生儿的肝脏葡萄糖醛酸的结合能力不足和肾小球滤过氯霉素的能力低下,使体内的游离氯霉素浓度显著增高,直接抑制细胞线粒体的氧化磷酸化过程。吴昕通过对1989—2007年临床使用氯霉素不良反应研究发现,新生儿和早产儿由于肝功能发育不完全,肝脏对氯霉素的解毒功能受到限制,且肾小管排泄药物的能力也较低,致使氯霉素在体内缩留,高浓度的氯霉素直接抑制细胞线粒体呼吸和氧化磷酸化过程,应用氯霉素日剂量大于100毫克/千克,可能引起灰婴综合征。婴儿用药应小于每日25毫克/千克。一般3周岁以上的幼儿对氯霉素的耐受力与成人接近。成人也可发生灰婴综合征,一般是与各种原因所致的肝功能减退、患者长期大剂量服用氯霉素有关。一般当成人体内氯霉素含量超过1000毫克/千克时,即可引起灰婴综合征。 (3)遗传毒性方面。报道提出,氯霉素为确基芳香族化合物,具有诱变和癌变的可能。 (4)神经毒性。氯霉素可诱发周围神经炎、视神经炎、血管神经性水肿等,具有神经毒性也可引起医源性神经精神疾病。 (5)免疫毒性。试验结果表明,小鼠连续饲喂含不同剂量氯霉素的饲料(按600毫克/千克和300...